肢端肥大症是什么引起的

每个人随着年龄的变化，生长激素也在随之变化。骨骺是儿童生长过程中要十分注意的一项指标。它会随着骨骺的融合程度而形成肢端肥大症，这种现象多存在于青春期至成年后左右时期。它主要的临床表现有：体格、内脏普遍性肥大、垂体前叶功能亢进等。那么，肢端肥大症是由什么引起的？

病因

儿童时期与青春期患病时生长激素分泌增多可导致骨骺闭合延迟、长骨生长加速而发生巨人症；青春期后骨骺已融合则形成肢端肥大症；少数青春期起病至成年后继续发展形成巨人症。

垂体前叶分泌GH受下丘脑产生的GHRH（生长激素释放激素）和下丘脑、胰腺等组织产生的生长抑素控制。GH进入循环后可刺激肝脏合成胰岛素样生长因子（IGF，生长介素），引起指端肥大、骨关节增生、心肌肥厚、内脏肥大增生、胰岛素抵抗、结肠息肉和肿瘤发生等。

多激素分泌性GH腺瘤可同时分泌PRL（催乳素）、TSH（促甲状腺素）和ACTH（促肾上腺皮质激素释放激素）；GH腺瘤可伴随McCune-Albright综合征（多发性骨纤维不良、皮肤咖啡斑和性早熟等），也可伴随MEN-1（多内分泌腺瘤病1型）、Carney综合征（皮肤和心脏黏液瘤、Cushing综合征和GH腺瘤）。

临床表现

本病早期（形成期），体格、内脏普遍性肥大，垂体前叶功能亢进；晚期（衰退期），体力衰退，出现继发性垂体前叶功能减退。

1.本病较少见，多发生于青壮年男性，平均发病年龄为40～45岁。一般起病较缓，病程较长，可达30余年。

2.儿童期发病的GH腺瘤表现为巨人症；成人发病者主要表现为占位效应和内分泌紊乱，如面容粗陋、头痛乏力、多汗、腰酸背痛、手足增宽增大、帽号与鞋号不断增加，还可出现糖尿病与甲亢的症状体征：

（1）骨骼和肌肉系统肢端肥大、下颌过大、上颌变宽、前额隆起、鼻骨增生肥大、鼻旁窦扩大等，单发或多发的非炎症性的骨性关节病，性激素减少造成骨质疏松。

（2）皮肤油样皮肤、多汗、体毛粗糙，面容粗糙、手指变粗、皮肤皱褶和足跟肥厚等。

（3）心血管系统动脉粥样硬化、左心肥厚、心脏扩大、血压偏高、心脑血管疾病、心肌单核细胞浸润和间质纤维化。早期为高循环动力学状态，如心率增加、心搏出量增大和血管阻力下降；无高血压、糖耐量正常的年轻患者的亚临床心肌病表现为休息时双侧心室舒张功能不全、运动时心功能受损；20%患者在确诊时有症状性心血管病，如高血压病、冠心病、心律不齐、传导阻滞、心瓣膜病等，降低GH和IGF可使上述症状改善。

（4）呼吸系统上呼吸道黏膜组织肥厚和软腭、舌肌肥大，造成睡眠呼吸暂停和打鼾；声带肥厚造成声门狭窄，麻醉插管困难。

（5）神经系统50%有感觉和运动性多发神经炎，呈手套和袖套样分布，外周神经局灶性麻痹、近端肌肉无力和抽搐，腕管综合征和血浆CPK（肌酸磷酸激酶）升高，精神抑郁、注意力不集中、焦虑等。

（6）内分泌系统50%以上有闭经或阳痿，30%合并高泌乳素血症，25%出现继发性甲状腺或肾上腺功能不全；多激素分泌性肿瘤多造成甲亢、甲状腺增生或肿瘤；青春期前的儿童表现为直线性生长、巨人症和性早熟；青春期儿童表现为生长迅速、闭经或性功能低下，常伴有头痛和视力障碍，半数患儿有高泌乳素血症或垂体功能不全。

（7）代谢20%～30%出现胰岛素抵抗、糖耐量受损或诱发糖尿病；可促进氨基酸转换和蛋白质合成；血脂增高；抗利尿作用造成体液和细胞外液增加，引起高血压；促进胃肠对钙的吸收，造成血清钙磷增高、尿钙和磷酸盐增多、泌尿系统结石和骨密度增高。

（8）肿瘤结肠、直肠腺瘤和癌症的发生率高可能与肠道上皮细胞的过度增生有关，甲状腺肿瘤发生率也增高。

（9）垂体功能低下表现性功能障碍、全身无力、阳痿、闭经、两性生殖器萎缩。

（10）妊娠与生殖男性患者早期可出现性功能亢进，以后性功能消失；女性出现月经不调或闭经、性欲减退或消失、溢乳等；排卵、受孕和妊娠率低，妊娠期间易发生高血压、冠心病等并发症。

3.常见临床症状和体征有面容改变、肢体末端增大、软组织肿胀，多汗，肢体麻木/腕管综合征，疲劳、倦怠，头痛，月经失调、闭经、不育（女），阳痿、性欲减退（男），关节病，糖耐量受损/糖尿病，甲状腺肿，耳、鼻、口腔和咽喉症状，充血性心力衰竭/心律不齐，高血压，视野缺损。

4.本病多为垂体生长激素腺瘤引起，后者约占全部垂体瘤的20%，其中75%表现为垂体大腺瘤，故除上述内分泌表现外，患者常有头痛、双颞侧视野偏盲等垂体腺瘤对周围神经结构压迫的表现。